調節性T細胞(Treg)會顯著抑制有效的抗腫瘤免疫。然而,由于Treg耗竭后會出現一波外周轉化Treg細胞以及存在脫靶副作用等問題,因此消耗Treg往往不能持續地增強免疫應答。有鑒于此,西安電子科技大學鄧宏章教授設計了一種通過腫瘤微環境響應性連接子修飾功能肽的納米滅火器,其可以選擇性地阻斷Treg功能并維持Treg水平,而不是消耗Treg。
本文要點:
(1)該納米滅火器可特異性中和TGF-β,抑制Treg細胞的募集和初始T細胞向Treg細胞的轉化,從而促進抗腫瘤免疫。研究發現,該納米滅火器能夠減輕腫瘤對免疫原性光動力治療、疫苗治療和檢查點抑制的耐藥性。
(2)實驗結果表明,與單獨的光動力治療或疫苗治療相比,該納米滅火器的抗腫瘤效果顯著增強(30倍)。綜上所述,該研究工作利用納米滅火器抑制Treg功能而不觸發再轉化的策略是一種能夠逆轉免疫逃避的通用方法,具有良好的抗腫瘤功效。
Caiyan Zhao. et al. Regulatory T Cells Nanoextinguisher to Manipulate Multiple Immune Evasion for Immunotherapy. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c04663
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c04663