銅死亡是一種新興的細胞死亡形式，其需要將銅離子靶向遞送到脂酰化三羧酸循環蛋白。然而，銅死亡往往會不加區分地殺死正常細胞和腫瘤細胞。因此，開發精準的細胞內銅遞送和銅的氧化還原控制策略對于設計有效的銅死亡基腫瘤治療方法而言至關重要。有鑒于此，蘇州大學汪勇教授和張樂帥教授通過葡萄糖介導的生物礦化方法構建了一種靶向代謝的Cu2?xS(MACuS)納米藥物。
本文要點：
（1）MACuS納米藥物可以通過葡萄糖轉運受體1特異性靶向腫瘤。研究發現，NIR-II照射不僅可以導致腫瘤細胞被直接熱療消融，還能夠促進有效的銅死亡，增強腫瘤細胞中活性氧誘導的細胞毒性。
（2）在小鼠和兔乳腺癌模型中，MACuS治療的三重效應能夠誘導免疫原性細胞死亡，從而引發全身抗腫瘤免疫應答，以顯著抑制腫瘤的生長、轉移和復發。綜上所述，該研究制備的MACuS納米藥物能夠實現精準的細胞內銅遞送和銅的氧化還原控制，有望為開發基于銅死亡的高效腫瘤治療策略提供新的見解。
He Zu. et al. Tumor Metabolism Aiming Cu2?xS Nanoagents Mediate Photothermal-Derived Cuproptosis and Immune Activation. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.3c10588
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c10588
