將焦亡和鐵死亡等混合細胞死亡誘導策略進行集成以增強免疫激活是一種極具發(fā)展前景的抗腫瘤治療途徑，但目前仍鮮有報道。有鑒于此，中山大學毛宗萬教授、吳超教授和劉柳宜博士開發(fā)了兩種銥(III)-三苯胺光敏劑（IrC和IrF），它們具有破壞氧化還原平衡并誘導DNA和Kelch樣ECH相關蛋白1(KEAP1)發(fā)生光驅動級聯(lián)損傷的性能。
本文要點：
（1）受損DNA觸發(fā)的黑色素瘤2(AIM2)相關細胞質核酸感應通路缺失的激活會導致gasdermin D(GSDMD)介導的焦亡。與此同時，受KEAP1/核因子E2相關因子2(NRF2)/血紅素加氧酶1(HO-1)通路調控的鐵穩(wěn)態(tài)不僅能夠促進gasdermin E(GSDME)介導的非典型焦亡，還可以增強鐵死亡與谷胱甘肽過氧化物酶4(GPX4)耗竭的協(xié)同作用。
（2）實驗結果表明，將焦亡和鐵死亡進行聯(lián)合能夠產生協(xié)同效應，引發(fā)免疫原性細胞死亡，刺激產生強大的免疫應答，以有效抑制腫瘤生長。綜上所述，該研究工作首次構建了能夠同時誘導焦亡和鐵死亡以用于癌癥免疫治療的金屬小分子誘導劑，突出強調了鐵穩(wěn)態(tài)對于實現焦亡和鐵死亡協(xié)同效應的重要性。
You-Liang Zeng. et al. Iridium(III) Photosensitizers Induce Simultaneous Pyroptosis and Ferroptosis for Multi-Network Synergistic Tumor Immunotherapy. Angewandte Chemie International Edition. 2024
DOI: 10.1002/anie.202410803
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202410803
