將光熱療法(PTT)和免疫療法進(jìn)行聯(lián)合的協(xié)同治療策略能夠引發(fā)宿主的免疫應(yīng)答，以有效消融腫瘤。然而，由于存在免疫細(xì)胞浸潤(rùn)不足和免疫應(yīng)答效率低下等問(wèn)題，因此該策略的治療效果仍會(huì)受到很大的限制。有鑒于此，上海中醫(yī)藥大學(xué)丁越研究員和張彤教授開發(fā)了一種具有同源靶向性的仿生免疫刺激納米調(diào)節(jié)劑Tm@PDA-GA。
本文要點(diǎn)：
（1）4T1細(xì)胞膜(Tm)包覆層能夠降低免疫原性，并促進(jìn)腫瘤細(xì)胞對(duì)Tm@PDA-GA的攝取。作為藥物載體的聚多巴胺(PDA)可在近紅外(NIR)光照射下誘導(dǎo)PTT和免疫原性細(xì)胞死亡(ICD)，從而激活樹突狀細(xì)胞(DCs)。研究發(fā)現(xiàn)，Tm@PDA-GA可在酸性腫瘤微環(huán)境中按需釋放藤黃酸(GA)，以抑制熱休克蛋白(HSPs)的表達(dá)，協(xié)同增強(qiáng)化學(xué)-光熱抗腫瘤活性，并增加4T1細(xì)胞的ICD。
（2）此外，GA也能夠通過(guò)抑制HIF-1α和VEGF使血管正常化，進(jìn)而增強(qiáng)免疫浸潤(rùn)，緩解乏氧應(yīng)激。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，Tm@PDA-GA可有效誘導(dǎo)ICD，激活DCs，刺激細(xì)胞毒性T細(xì)胞，抑制Tregs。與抗PD-L1聯(lián)合后，Tm@PDA-GA能夠進(jìn)一步增強(qiáng)腫瘤免疫應(yīng)答，有效抑制腫瘤的生長(zhǎng)和肺轉(zhuǎn)移。綜上所述，該研究證明了生物材料介導(dǎo)的PTT聯(lián)合血管正常化是一種有效的三陰性乳腺癌(TNBC)免疫治療策略。
Jinshuai Lan. et al. Biomimetic Nanomodulators With Synergism of Photothermal Therapy and Vessel Normalization for Boosting Potent Anticancer Immunity. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202408511
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202408511
