腫瘤酸性驅動的納米馬達能夠實現腫瘤特異性穿透藥物遞送。有鑒于此，中山大學龐俊教授、Jinsheng Huang和帥心濤教授對mPEG-PAsp-PPhe@THZ531膠束(Poly@THZ)進行CaP礦化，并包封αPD-L1抗體，開發了一種酸驅動的聚氨基酸磷酸鈣(CaP)混合納米馬達(PCaPmotor)。
本文要點：
（1）在酸性腫瘤環境中，CaP層的溶解可釋放熱能，以推動納米馬達，從而增強納米馬達的細胞攝取和對深層癌細胞的穿透，并同時促進αPD-L1的釋放。研究發現，PCaPmotor遞送的THZ531可抑制CDK12及其下游RNAP-II的磷酸化，從而增加DNA損傷、細胞凋亡、免疫原性細胞死亡、溶酶體功能障礙和MHC-I上調等癌癥免疫原性事件。
（2）PCaPmotor共遞送的THZ531和αPD-L1能夠顯著增加DC成熟的頻率和腫瘤內CTL的浸潤。實驗結果表明，PCaP@THZ/αPD-L1納米馬達能夠在小鼠模型中實現協同的抗癌免疫治療。綜上所述，該研究構建酸驅動PCaPmotor能夠為實現穿透性藥物遞送提供一個新的范式。
Bin Xu. et al. Acidity-Actuated Polymer/Calcium Phosphate Hybrid Nanomotor (PCaPmotor) for Penetrating Drug Delivery and Synergistic Anticancer Immunotherapy. Nano Letters. 2024
DOI: 10.1021/acs.nanolett.4c01610
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.4c01610
