光動力療法(PDT)是一種重要的癌癥治療策略。現有的工程化光敏劑能夠靶向不同的生物分子,包括蛋白質、DNA、脂質和碳水化合物等,從而可以大大提高PDT的功效和特異性。然而,目前能夠靶向RNA的光敏劑仍然較少。RNA在多種細胞過程和疾病狀態中具有重要的多方面作用。有鑒于此,香港城市大學孫紅燕教授、高麗大學Jong Seung Kim教授和廣東工業大學張華堂教授開發了一種靶向RNA的新型光敏劑(Se-718),并將其用于實現基于PDT的癌癥治療。
本文要點:
(1)Se-718在近紅外區域具有較高的摩爾吸收系數,這對于實現有效的PDT而言至關重要。在圓二色性和熒光實驗中,Se-718能夠表現出顯著的RNA靶向能力。研究發現,Se-718具有I型和II型光動力性質。這種獨特的性能使其能夠在常氧(21% O2)和乏氧(2% O2)等氧氣條件下有效地殺死癌細胞。
(2)Se-718的IC50低至100 nM,其光-暗毒性比高達215倍,優于目前可用的大多數光敏劑。在荷瘤小鼠模型中,Se-718能夠產生良好的抗腫瘤作用,并且具有較高的安全性。綜上所述,該研究構建的RNA靶向光敏劑Se-718具有出色的PDT療效,有望為癌癥治療提供一個新的高效選擇。
Yin Jiang. et al. RNA-Activatable Near-Infrared Photosensitizer for Cancer Therapy. Journal of the American Chemical Society. 2024
DOI: 10.1021/jacs.4c09470
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c09470