模擬病原體的納米顆粒是目前疫苗遞送技術領域的研究前沿,其具有強大的免疫激活性能和良好的生物相容性。在這些創新載體中,甘露聚糖(酵母細胞壁的重要成分)有望成為一類示范性的疫苗載體。然而,由于具有較高的水溶性,因此這類載體也面臨著不可預測的免疫原性、快速清除和有限的抗原負載效率等挑戰。有鑒于此,蘇州大學陳倩教授對不同碳鏈比的甘露聚糖進行修飾,構建了一系列十二烷基鏈修飾的甘露聚糖(Mann-C12)。
本文要點:
(1)實驗通過細致的篩選確定了接枝率為40%的甘露聚糖變體為最佳的疫苗載體。進一步的RNA測序證實了Mann-C12具有良好的免疫刺激特性。與抗原肽結合后,Mann-C12/OVA257-280納米疫苗可通過激活TLR4和Dectin-2通路啟動抗原提呈細胞的成熟,顯著提高抗原利用效率,并引發抗原特異性免疫應答。
(2)實驗結果表明,Mann-C12/OVA257-280可在B16-OVA腫瘤模型中產生卓越的預防效果。與免疫檢查點阻斷療法聯合后,Mann-C12/OVA257-280能夠表現出顯著的協同效應,有效抑制腫瘤的生長。綜上所述,該研究工作開發了一種制備簡單、性能高效的病原體樣納米疫苗,證明了甘露聚糖修飾的納米疫苗在癌癥免疫治療領域中具有巨大的應用潛力。
Yu Miao. et al. A Minimalist Pathogen-Like Sugar Nanovaccine for Enhanced Cancer Immunotherapy. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202410715
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202410715