Ibogane及其主要代謝產(chǎn)物noribogane在物質(zhì)使用障礙和共病心理健康疾病的治療中提供了重要的分子原型。然而，這些化合物具有心臟安全風險且機制復雜。鑒于此，來自哥倫比亞大學的Dalibor Sames及其團隊通過結(jié)構(gòu)編輯引入了含有苯并呋喃結(jié)構(gòu)的Oxa-Iboga類生物堿，稱為oxa-iboga。
文章要點：
(1)該研究引入了一類新的Oxa-Iboga類生物堿，這些化合物在體外和體內(nèi)作為有效的kappa阿片受體激動劑，且表現(xiàn)出與標準阿片受體激動劑不同的非典型行為特征，能夠有效地抑制了阿片類藥物的使用，而不會引發(fā)心臟風險。
(2) 此外，Oxa-iboga類化合物在動物模型中展示了對阿片類藥物使用障礙的長期抑制作用。研究發(fā)現(xiàn)，這些化合物缺乏Ibogane和noribogane在心肌細胞中的促心律失常副作用，表明它們是一類具有顯著治療潛力的結(jié)構(gòu)獨特的Iboga類似物。
參考資料：
Havel, V., Kruegel, A.C., Bechand, B. et al. Oxa-Iboga alkaloids lack cardiac risk and disrupt opioid use in animal models. Nat Commun 15, 8118 (2024). 10.1038/s41467-024-51856-y
https://doi.org/10.1038/s41467-024-51856-y
