基因治療為治療缺血性疾病開辟一條新的途徑。然而，該策略的臨床療效仍會受到單基因治療的局限性和缺血性疾病的高氧化應激微環境特征等問題的阻礙。脂質-聚合物雜化載體是一種利用脂質和聚合物的綜合優勢提高基因治療有效性的新方法。有鑒于此，福建醫科大學陳偉教授和中國醫學科學院北京協和醫學院刁永鵬教授設計了脂質-聚合物雜化納米載體，并進行了定制的結構修飾，構建了一個多功能膜融合脂質-核靶向聚合物納米遞送系統(FLNPs)，以優化基因遞送。
本文要點：
（1）FLNPs可通過膜融合、溶酶體規避和核靶向等機制促進有效的細胞攝取和基因轉染。研究發現，通過包封肝細胞生長因子質粒(pHGF)和過氧化氫酶質粒(pCAT)制備的HGF/CAT-FLNPs可在體外顯著增強C2C12細胞對H2O2誘導損傷的抵抗能力。
（2）體內實驗進一步表明，HGF/CAT-FLNPs能有效減輕小鼠后肢缺血誘導的壞疽，恢復運動功能，促進血液灌注恢復。代謝組學分析結果顯示，FLNPs在基因轉染過程中不會引起代謝紊亂。綜上所述，該研究構建的FLNPs是一個能夠實現多維輔助基因遞送的多功能平臺，可顯著提高基因遞送的效率，能夠利用pHGF和pCAT實現對下肢缺血的有效協同治療。
Youlu Chen. et al. "All in one" lipid-polymer nanodelivery system for gene therapy of ischemic diseases. Biomaterials. 2024
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961224003338
