癌癥免疫療法中使用的雙特異性抗體（biAbs）依賴于功能性自體T細胞，而在血液系統惡性腫瘤患者和其他免疫功能低下的患者中，這些細胞通常會受損和耗盡。從健康供體過繼轉移同種異體T細胞可以提高雙抗體的療效，但供體T細胞與宿主細胞抗原結合會引起不必要的同種異體反應。
于此，蘇黎世聯邦理工學院Sai T. Reddy等人表明，用T細胞受體工程改造的同種異體T細胞不會將抗原結合轉化為分化簇3（CD3）信號傳導，從而將抗原介導的T細胞活化與T細胞毒性解耦，同時保留T細胞受體-CD3信號傳導復合物的表面表達以及雙抗體介導的CD3信號傳導和T細胞活化。在具有CD19+腫瘤異種移植物的小鼠中，用工程化人細胞與blinatumomab（一種臨床批準的biAb）聯合治療導致在沒有可檢測到的同種異體反應的情況下識別和清除腫瘤細胞。該研究結果支持開發結合biAbs和“現成”同種異體T細胞的免疫療法。
參考文獻：
Kapetanovic, E., Weber, C.R., Bruand, M. et al. Engineered allogeneic T cells decoupling T-cell-receptor and CD3 signalling enhance the antitumour activity of bispecific antibodies. Nat. Biomed. Eng (2024).
https://doi.org/10.1038/s41551-024-01255-x
