江南大學匡華教授和孫茂忠教授通過將手性納米顆粒與RSV預融合蛋白(RSV protein)進行結合,制備了L-納米疫苗(L-Vac)。
本文要點:
(1)L-NPs能夠使抗原在鼻腔內的附著增加3.83倍,其滯留時間可延長至72 h。經鼻內免疫接種L-Vac后,上呼吸道分泌免疫球蛋白a(sIgA)增加了4.86倍,下呼吸道分泌免疫球蛋白a(sIgA)增加了1.85倍,血清中ESV特異性免疫球蛋白G(IgG)滴度增加了20.61倍。與市售的Alum Vac相比,L-Vac對RSV真病毒的中和活性提高了1.66倍。
(2)機制研究發現,L-Vac可激活鼻上皮細胞(NECs)腫瘤壞死因子(TNF)信號通路,進而通過下游核因子kb(NF-kb)信號通路使白細胞介素-6(IL-6)和C-C基元趨化因子配體20(CCL20)的表達水平分別提高1.67倍和3.46倍。與此同時,CCL20可募集樹突狀細胞(DC),而L-Vac則能夠激活DC中的toll樣受體信號通路,促進IL-6表達和DC成熟,并增強sIgA的產生和T細胞應答。綜上所述,該研究構建的L-Vac能夠為開發抗多種呼吸道感染的鼻內藥物提供一個新的平臺。
Baimei Shi. et al. Chiral Intranasal Nanovaccines as Antivirals for Respiratory Syncytial Virus. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202408090
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202408090