酶催化級聯(lián)是一種極具發(fā)展前景的癌癥靶向治療方法，但其臨床效果仍會因遞送過程中的功能喪失而受到嚴重阻礙。復(fù)雜凝聚是設(shè)計功能性納米反應(yīng)器的一個重要策略。有鑒于此，中國科學(xué)院長春應(yīng)用化學(xué)研究所陳學(xué)思院士和吉林大學(xué)孫靜教授開發(fā)了一個基于仿生同聚類肽、乳酸修飾、對腫瘤微環(huán)境(TME)響應(yīng)的多電解質(zhì)復(fù)合物囊泡(HGS-PCVs)，其能夠作為一種簡單、智能和高效的納米反應(yīng)器。
本文要點：
（1）HGS-PCVs的TME響應(yīng)性滲透性使得葡萄糖能夠選擇性地進入其內(nèi)部，進而在腫瘤內(nèi)引發(fā)酶催化級聯(lián)反應(yīng)。這一復(fù)雜過程能夠產(chǎn)生有毒的羥基自由基，并同時降低pH。研究發(fā)現(xiàn)，pH的變化可增強索拉非尼（SRF）的釋放，從而有效地促進靶癌細胞的鐵死亡和細胞凋亡。
（2）HGS-PCVs不僅能夠啟動免疫原性細胞死亡，而且在誘導(dǎo)淋巴結(jié)內(nèi)的樹突狀細胞成熟等方面也具有至關(guān)重要的作用。實驗結(jié)果表明，HGS-PCVs可刺激適應(yīng)性T細胞反應(yīng)，從而有助于抑制體內(nèi)遠端腫瘤的生長。綜上所述，該研究構(gòu)建的PCVs在癌癥免疫治療領(lǐng)域中具有巨大的應(yīng)用潛力。
Min Lin. et al. Coacervation-Driven Semipermeable Nanoreactors for Enzymatic Cascade-Mediated Cancer Combination Therapy with Enhanced Efficacy. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202407378
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202407378
