免疫療法已顯著地改變了癌癥治療模式。然而,如何產生有效的免疫治療應答以對抗免疫“冷”癌癥仍是一項極具挑戰性的難題。有鑒于此,蘇州大學陳華兵教授、Yongan Tang和空軍軍醫大學吳紅教授開發了一種光激活的納米激動劑,并將其用于實現有效的胰腺導管腺癌(PDAC)光免疫協同治療。
本文要點:
(1)實驗利用光切割連接子將兩親性硼二吡咯亞甲基衍生聚合物和Toll樣受體激動劑進行偶聯,并進一步與干擾素基因刺激因子的激動劑進行組裝,從而制備了該納米激動劑,其在光誘導下能夠產生活性氧,并按需釋放激動劑,以實現協同的光免疫治療。研究發現,該療法產生的腫瘤抗原以及激動劑可促進樹突狀細胞成熟,以產生適應性免疫,并且能夠誘導遠端和長期記憶效應。
(2)實驗結果表明,該納米激動劑能夠緩解腫瘤間質纖維化和免疫抑制性微環境,實現臨床使用的治療藥物和免疫細胞的深度浸潤,從而產生更好的抗PDAC聯合治療效果。綜上所述,該研究能夠為開發用于癌癥治療的可激活納米粒子提供新的見解。
Xiangxiang Xu. et al. A Photoactivatable Self-Assembled Nanoagonist for Synergistic Therapy against Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. Nano Letters. 2024
DOI: 10.1021/acs.nanolett.4c02959
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.4c02959