T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞可協(xié)同、有效地消滅腫瘤細(xì)胞。巨噬細(xì)胞能夠通過吞噬作用消滅腫瘤細(xì)胞，并隨后呈遞腫瘤抗原以激活T細(xì)胞。激活的T細(xì)胞可以殺死腫瘤細(xì)胞，并進(jìn)一步將腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞極化為抗腫瘤M1表型。然而，腫瘤細(xì)胞上表達(dá)的檢查點(diǎn)分子會嚴(yán)重阻礙這些免疫細(xì)胞的協(xié)同作用。此外，靶向巨噬細(xì)胞或T細(xì)胞的單一免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICI)在癌癥患者中的療效也不理想。有鑒于此，首爾國立大學(xué)Byung-Soo Kim開發(fā)了一種納米顆粒，其能夠有效地為巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞遞送雙重ICIs。
本文要點(diǎn)：
（1）轉(zhuǎn)染了程序性細(xì)胞死亡蛋白1(PD-1)的巨噬細(xì)胞膜源性納米顆粒(PMMNPs)可以靶向腫瘤，并遞送信號調(diào)節(jié)蛋白α和PD-1，以分別阻斷腫瘤細(xì)胞上的CD47和程序性細(xì)胞死亡配體1(PD-L1)。研究發(fā)現(xiàn)，PMMNPs可以增強(qiáng)巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的癌細(xì)胞吞噬和抗原呈遞，促進(jìn)T細(xì)胞活化，并誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞重編程為抗腫瘤表型。
（2）在荷瘤小鼠模型中，與遞送單一ICIs的納米顆粒和非靶向遞送抗CD47和抗PD-L1抗體相比，PMMNPs能夠表現(xiàn)出更好的治療效果。綜上所述，該研究制備的PMMNPs能夠增強(qiáng)巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞之間的抗腫瘤協(xié)同作用，有望為癌癥免疫治療開辟一條新的途徑。
Sangjun Moon. et al. Engineered Nanoparticles for Enhanced Antitumoral Synergy Between Macrophages and T Cells in the Tumor Microenvironment. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202410340
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202410340
