盡管免疫療法最近取得了進展,但其療效仍然受到缺乏免疫協調的限制。特別是,腫瘤引流淋巴結(TDLN)和腫瘤之間的相互作用經常被忽視。于此,上交通大學沈琦等人開發了一種能夠引發強大而持續的免疫反應的自佐劑水凝膠。
簡而言之,表達IL-15的工程阿拉伯糖反應細菌(ARB)和負載維生素E的甘露糖修飾的中空介孔普魯士藍納米顆粒(NP)(Man/HMPB(VE),MHV)與阿拉伯糖水凝膠(AraGel)混合,形成指定為AraGel@ARB/MHV(AAM)。通過MHV介導的溫和光熱療法,免疫原性細胞死亡(ICD)觸發腫瘤相關抗原的釋放。隨后,Man修飾的NP靶向TDLN并釋放VE,VE抑制樹突細胞中含檢查點Src同源區2結構域的磷酸酶-1(SHP1),從而增強抗原呈遞和T細胞活化。
同時,AraGel降解誘導的ARB(IL-15)的IL-15表達使ARB能夠以自佐劑的方式作為增強的佐劑,與ICD和TDLN重編程協同作用,促進細胞毒性T淋巴細胞活化。水凝膠系統通過以協調的方式引發長期和強大的免疫治療,有效地抑制了腫瘤的生長。總體而言,自增強水凝膠在癌癥免疫治療方面具有巨大潛力。
參考文獻:
X. Pan, F. Liu, R. Kang, Z. Hu, Y. Pang, Z. Shen, X. Zhou, J. Zhang, Q. Shen, Self-Adjuvanting Bacteria Hydrogel for SHP1 Checkpoint Inhibition in Tumor-Draining Lymph Nodes to Enhance Cancer Immunotherapy. Adv. Funct. Mater. 2024, 2409736.
https://doi.org/10.1002/adfm.202409736