對已獲批準的庫進行篩選是克服免疫治療響應率低和耐藥性等問題的一種有效、安全的策略。已有研究表明，抗生素的應用會降低抗PD1免疫治療在腫瘤治療中的有效性。中南大學彭聰教授和陳翔教授通過篩選已獲批準的庫發現了一種抗生素藥物(Eravacycline，ERV)，其可以提高抗PD1免疫治療對抗黑色素瘤的療效。
本文要點：
（1）注射ERV可顯著抑制黑色素瘤細胞的生長，并間接或直接地促進M1巨噬細胞極化。此外，ERV也可通過損傷線粒體顯著誘導細胞自噬，導致ROS產生上調，進而能夠通過p38或JNK1/2激活提高AP1與CCL5啟動子結合，增加CCL5分泌。研究發現，敲低CCL5的表達會減弱ERV在黑色素瘤細胞中觸發的M1巨噬細胞極化。
（2）臨床分析結果顯示，在黑色素瘤患者中，CCL5的高表達與預后改善以及良好的抗PD1治療效果呈正相關。實驗結果表明，ERV的應用能夠提高抗PD1的療效。綜上所述，該研究工作證實了ERV可通過促進M1巨噬細胞的極化來增強抗PD1免疫治療對抗黑色素瘤的療效，從而為提高黑色素瘤抗PD1免疫治療的有效性提供了一個新的策略。
Nian Liu. et al. Eravacycline improves the efficacy of anti-PD1 immunotherapy via AP1/CCL5 mediated M1 macrophage polarization in melanoma. Biomaterials. 2024
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961224003491
