鐵死亡因其獨特的作用機制成為了一種極具前景的癌癥治療策略。然而，硬脂酰輔酶A去飽和酶1(SCD1)在卵巢癌中的上調會導致癌癥對鐵死亡治療產生的抵抗性。鋅離子(Zn2+)是SCD1的輔助因子。因此，選擇性剝奪SCD1上的Zn2+有望能夠增敏卵巢癌鐵死亡治療。有鑒于此，天津大學趙燕軍教授、李欣研究員和天津科技大學孟璇教授設計了一種乏氧反應性聚合物膠束，其能夠增強卵巢癌細胞鐵死亡。
本文要點：
（1）實驗利用含硝基咪唑的膠束對SCD1抑制劑PluriSIn 1(Plu)和鐵死亡誘導劑Auranofin(Aur)進行包裹。在乏氧的腫瘤微環境中，硝基咪唑會轉化為氨基咪唑以觸發貨物釋放，并消耗抗氧化分子(如谷胱甘肽、硫氧還蛋白、NADPH)。研究發現，氨基咪唑與Zn2+之間具有較強的配位作用，因此該轉化過程也可以剝奪SCD1的金屬輔助因子，以增敏Plu和Aur的作用。
（2）細胞實驗和動物模型實驗的結果表明，該乏氧響應性聚合物膠束具有良好的治療作用和極低的全身毒性。綜上所述，該研究工作利用乏氧響應性載體將鐵死亡誘導與SCD1抑制進行結合，有望為解決鐵死亡耐藥性提供一個新策略，并為治療難治性卵巢癌開辟了一條新的途徑。
Jiajia Luo. et al. Hypoxia-Responsive Micelles Deprive Cofactor of Stearoyl-CoA Desaturase-1 and Sensitize Ferroptotic Ovarian Cancer Therapy. Biomaterials. 2024
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961224003545
