改善膠質母細胞瘤(GBM)的臨床免疫治療需要解決免疫抑制性腫瘤微環境(TME)的問題。增強CD8+ T細胞的浸潤并防止其衰竭有望能夠實現對GBM的有效治療。有鑒于此，東南大學張海軍教授、謝金兵教授、居勝紅教授和新加坡國立大學陳小元教授開發了一種低強度聚焦超聲(LIFU)引導的序貫遞送策略，以增強GBM區域CD8+ T細胞的浸潤和活性。
本文要點：
（1）序貫遞送CXC趨化因子配體10(CXCL10)和白細胞介素-2(IL-2)能夠募集CD8+ T細胞和減少其耗竭（即實現“開源節流”）。與游離aPD-L1組相比，在LIFU的引導下序貫遞送CXCL10、IL-2和抗程序性細胞死亡1配體1(aPD-L1)會導致CD8+ T細胞的數量提高3.39倍。
（2）實驗結果表明，CD8+ T細胞的擴增能夠逆轉免疫抑制性TME，以顯著增強免疫檢查點抑制劑(immune checkpoint inhibitors，ICIs)的治療效果，有效消除原位GBM小鼠腫瘤，延長生存時間，并建立長期的免疫記憶。綜上所述，該研究開發了一種通過LIFU引導的序貫遞送細胞因子和ICIs實現CD8+ T細胞“開源節流”的策略，有望為腦腫瘤免疫治療提供一個新的方法。
Lei Dong. et al. Open-Source Throttling of CD8+ T Cells in Brain with Low-Intensity Focused Ultrasound-Guided Sequential Delivery of CXCL10, IL-2, and aPD-L1 for Glioblastoma Immunotherapy. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202407235
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202407235
