異質(zhì)性的腎素水平導(dǎo)致危及生命的高血壓在臨床上仍未得到充分控制。通過(guò)腎素分析快速分層高血壓對(duì)于實(shí)現(xiàn)有效的個(gè)性化治療而言至關(guān)重要。然而,目前仍缺乏可實(shí)現(xiàn)超靈敏檢測(cè)的方法。有鑒于此,中山大學(xué)黃佳國(guó)教授開(kāi)發(fā)了可激活型腎素納米探針(ARNs)以實(shí)現(xiàn)無(wú)創(chuàng)、超靈敏的腎素活性分析,并通過(guò)近紅外熒光(NIRF)體內(nèi)成像和體外尿液分析指導(dǎo)降壓治療決策。
本文要點(diǎn):
(1)由于NIRF報(bào)告因子通過(guò)腎素響應(yīng)肽與金納米簇進(jìn)行連接,因此ARNs本質(zhì)上是非熒光的。在高腎素血癥小鼠模型中,ARNs可特異性地與腎素發(fā)生反應(yīng),釋放可通過(guò)腎臟清除的NIRF報(bào)告因子,以精準(zhǔn)檢測(cè)腎素,其性能也優(yōu)于金標(biāo)準(zhǔn)放射免疫分析法。研究發(fā)現(xiàn),這種具有特異性、靈敏的檢測(cè)方法能夠?qū)崿F(xiàn)基于成像的抗高血壓藥物高通量篩選。
(2)在高血壓大鼠模型中,ARNs可超靈敏地檢測(cè)血漿和尿腎素,實(shí)現(xiàn)腎素引導(dǎo)的精準(zhǔn)治療,顯著提高對(duì)高血壓的控制率(90% vs 58%)。綜上所述,該研究開(kāi)發(fā)的納米探針平臺(tái)有望能夠幫助臨床醫(yī)生快速準(zhǔn)確地對(duì)高血壓患者進(jìn)行分類,并通過(guò)量身定制的治療選擇改善臨床療效。
Ya Zhou. et al. Molecular Imaging of Renin Activity using Fluorogenic Nanoprobes for Precision Antihypertensive Therapy. Angewandte Chemie International Edition. 2024
DOI: 10.1002/anie.202416002
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202416002