腫瘤細胞中過表達的多胺有助于建立免疫抑制性微環境,從而促進腫瘤生長。有鑒于此,山東大學李春霞教授和澳門大學代云路教授設計了多功能銅-白皮杉醇/HA納米粒子(Cu-Pic/HA NPs),其可通過抑制多胺合成、消耗細胞內多胺和損害多胺攝取以有效地消耗細胞內多胺,從而增強焦亡和銅死亡,并激活產生強大的免疫應答,達到抗腫瘤治療的目的。
本文要點:
(1)細胞內的多胺消耗會引起線粒體功能障礙,這不僅會導致線粒體內銅離子激增,從而引發有毒蛋白聚集以誘導銅死亡,而且會觸發線粒體內活性氧(ROS)的積累,進而上調zDHHC5和zDHHC9的表達,促進GSDMD和GSDMD-N的棕櫚?;罱K增強細胞焦亡。
(2)增強的焦亡和銅死亡有助于重塑免疫抑制性腫瘤微環境,從而激活抗腫瘤免疫應答,最終有效地抑制腫瘤的生長和轉移。綜上所述,該研究設計的通過綜合消耗多胺增強焦亡和銅死亡的治療策略能夠為癌癥免疫治療提供一個新的方法。
Guoqing Zhu. et al. Multifunctional Copper-Phenolic Nanopills Achieve Comprehensive Polyamines Depletion to Provoke Enhanced Pyroptosis and Cuproptosis for Cancer Immunotherapy. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202409066
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202409066