為了開發新一代金屬基藥物和實現雙藥聯合癌癥治療，廣西師范大學梁宏教授和楊峰教授設計了一種銅(Cu)配合物，其可通過整合化療、免疫治療和催化點擊反應來發揮抗癌功能，并原位合成化療藥物，以實現雙藥聯合靶向治療。
本文要點：
（1）實驗設計并合成了一種四核Cu(I)配合物(Cu4)，其具有顯著的細胞毒性和催化能力，可通過Cu(I)催化疊氮化物-炔1,3-環加成(CuAAC)原位合成化療藥物。此外，研究者還構建了去鐵鐵蛋白(AFt)-Cu4納米顆粒(NPs)遞送系統。研究發現，AFt-Cu4 NPs不僅具有增強的腫瘤生長抑制性能，而且能夠提高Cu4的靶向能力，并降低其在體內產生的全身毒性。
（2）實驗結果表明，將AFt-Cu4 NPs與通過原位CuAAC反應獲得的白藜蘆醇類似物相結合能夠產生顯著增強的抗癌效果。最后，研究者也進一步揭示了Cu4/AFt-Cu4 NPs的抗癌機制，主要包括銅死亡以及銅死亡誘導的全身免疫反應。
Xueyu Man. et al. Anticancer Tetranuclear Cu(I) Complex Catalyzes a Click Reaction to Synthesize a Chemotherapeutic Agent in situ to Achieve Targeted Dual-Agent Combination Therapy for Cancer. Angewandte Chemie International Edition. 2024
DOI: 10.1002/anie.202411846
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202411846
