實(shí)現(xiàn)準(zhǔn)確成像和精準(zhǔn)治療是控制胰腺癌進(jìn)展的關(guān)鍵。然而，目前的胰腺癌診療方法在腫瘤特異性和侵入性手術(shù)等方面仍會(huì)受到限制。有鑒于此，中國(guó)藥科大學(xué)范文培教授、東南大學(xué)居勝紅教授和南京工業(yè)大學(xué)姚錫礦教授構(gòu)建了胰腺癌特異性光學(xué)診療調(diào)節(jié)劑(AuHQ)，其主要由聚集誘導(dǎo)發(fā)光(AIE)發(fā)光原拴系的金納米顆粒組成，可實(shí)現(xiàn)熒光-光聲雙模態(tài)成像引導(dǎo)的光熱-免疫治療。
本文要點(diǎn)：
（1）到達(dá)胰腺腫瘤微環(huán)境(TME)后，AuHQ內(nèi)的肽Ala-Gly-Phe-Ser-Leu-Pro-Ala-Gly-Cys(AGFSLPAGC)連接會(huì)被過(guò)表達(dá)的酶Cathepsin E(CTSE)特異性切割，從而觸發(fā)AuNPs和AIE發(fā)光原的雙重自組裝。研究發(fā)現(xiàn)，酶促裂解介導(dǎo)的AuNPs聚集可在近紅外(NIR)激光照射下實(shí)現(xiàn)增強(qiáng)的光熱治療(PTT)，從而誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡(ICD)和產(chǎn)生增強(qiáng)的光聲成像效果。
（2）與此同時(shí)，通過(guò)疏水相互作用形成的AIE發(fā)光原聚集體可產(chǎn)生AIE熒光，以實(shí)現(xiàn)對(duì)胰腺癌的實(shí)時(shí)特異性熒光成像。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，共給藥吲哚胺2,3-雙加氧酶1(IDO1)抑制劑和AuHQ能夠克服免疫抑制性TME對(duì)PTT療效的限制，并且可以協(xié)同激活全身抗腫瘤免疫。綜上所述，該研究構(gòu)建的光學(xué)診療調(diào)節(jié)劑AuHQ可實(shí)現(xiàn)成像探針和治療制劑的酶催化雙重自組裝，有望為實(shí)現(xiàn)胰腺癌精準(zhǔn)診療提供一個(gè)有效的新方法。
DOI: 10.1021/acsnano.4c07403
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c07403
