腫瘤的低免疫原性、腫瘤相關血管的異常結構和生化屏障等因素會嚴重阻礙效應T細胞在腫瘤部位的浸潤和功能，從而顯著抑制抗腫瘤免疫治療的效果。有鑒于此，南洋理工大學趙彥利教授、中國科學院長春應化所張洪杰院士和云南大學王世懷教授開發(fā)了一種具有內部電子轉移增強催化能力、共負載鈷肟催化劑和STING激動劑(MSA-2)的Wurster型共價有機框架(Co-TB COF-M)，并將其作為COF基免疫激活劑。
本文要點：
（1）共價錨定的鈷肟可調節(jié)TB COF的能帶結構，為其提供良好的底物吸附位點，使其能夠在質子還原催化反應中充當COF與底物之間的電子傳輸橋梁。研究發(fā)現(xiàn)，該特性可顯著提高聲動力催化性能。在超聲作用下，Co-TB COF-M可產生大量活性氧(ROS)以誘導由Gasdermin D介導的促炎性焦亡，從而有效增強腫瘤的免疫原性。
（2）此外，MSA-2能夠在腫瘤部位通過響應ROS而被特異性釋放，從而最大限度地減少脫靶副作用。實驗結果表明，Co-TB COF誘導的STING激活可使腫瘤血管系統(tǒng)正常化，并增加內皮T細胞粘附分子的表達，從而有效增強效應T細胞的浸潤和功能。綜上所述，該研究構建的Co-TB COF-M可作為免疫激活劑以重塑腫瘤微環(huán)境，顯著增強T細胞的浸潤和改善免疫治療的療效。
Yang Liu. et al. A Wurster-Type Covalent Organic Framework with Internal Electron Transfer-Enhanced Catalytic Capacity for Tumor Therapy. Journal of the American Chemical Society. 2024
DOI: 10.1021/jacs.4c05555
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c05555
