細胞療法是一種將修飾細胞遞送到病變組織的治療策略，但如何實現其對實體腫瘤的靶向仍是一項極具挑戰性的難題。有鑒于此，山東大學劉永軍教授和張娜教授構建了表面含有glypican-3靶向肽、負載對抗實體腫瘤的載荷的巨噬細胞。
本文要點：
（1）錨定的靶向肽可促進工程化巨噬細胞對腫瘤細胞的識別，從而增強對表達glypican-3的腫瘤細胞的特異性靶向和吞噬作用。這些巨噬細胞攜帶有被大腸桿菌源性C16-神經酰胺外膜囊泡(OMV)包裹的TLR7/TLR8激動劑R848和選擇性吲哚胺2,3-雙加氧酶(IDO1)抑制劑INCB024360(RILO)。
（2）OMV可通過小窩蛋白介導的內吞作用促進內化，并保持合適的納米結構。C16-神經酰胺能夠誘導膜內陷和外泌體的產生，進而導致裝載貨物的RILO可通過外泌體被釋放。實驗結果表明，負載RILO的巨噬細胞能夠在表達高水平glypican-3的H22肝細胞癌荷瘤小鼠模型中發揮顯著的治療作用。綜上所述，該研究設計了一種能夠靶向實體腫瘤的細胞療法新策略，有望為常規療法提供有效補充。
Jinhu Liu. et al. Glypican-3-targeted macrophages delivering drug-loaded exosomes offer efficient cytotherapy in mouse models of solid tumours. Nature Communications. 2024
https://www.nature.com/articles/s41467-024-52500-5
