溫和光熱療法(MPTT)是一種極具發(fā)展前景的腫瘤治療方式，其可以降低對腫瘤周圍正常組織造成的熱損傷。然而，熱誘導(dǎo)的熱休克蛋白(HSPs)上調(diào)會增加細(xì)胞的熱耐受性，從而極大地影響MPTT的療效。已有研究表明，鐵死亡可通過脂質(zhì)過氧化物和活性氧(ROS)的積累抑制熱敏感蛋白的過表達(dá)，但鐵死亡仍會受到腫瘤微環(huán)境中谷胱甘肽(GSH)過表達(dá)和不良ROS生成效率等問題的限制。有鑒于此，中國科學(xué)院長春應(yīng)化所林君研究員和馬平安研究員設(shè)計了一種基于相互增強(qiáng)的MPTT和鐵死亡的協(xié)同策略，并將其用于切割熱休克蛋白以恢復(fù)腫瘤細(xì)胞的敏感性。
本文要點(diǎn)：
（1）研究者開發(fā)了一種通過協(xié)同組裝制備一系列鐵基金屬-醌網(wǎng)絡(luò)(MQNs)的簡便合成方法。其中，具有代表性的FTP MQNs能夠?qū)崿F(xiàn)較高的光熱轉(zhuǎn)換效率(69.3%)。
（2）在808 nm激光照射下，F(xiàn)TP MQNs不僅能夠通過觸發(fā)有效的MPTT誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，也可以增強(qiáng)芬頓反應(yīng)和顯著消耗GSH，從而促進(jìn)凋亡。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，增強(qiáng)的凋亡效應(yīng)能夠通過降低HSP70的防御和ATP水平來減輕癌細(xì)胞的熱耐受性。綜上所述，該研究能夠?yàn)闃?gòu)建MQNs庫以實(shí)現(xiàn)MPTT和鐵死亡的相互增強(qiáng)提供新的見解。
Zhendong Liu. et al. Facile Synthesis of Fe-Based Metal-Quinone Networks for Mutually Enhanced Mild Photothermal Therapy and Ferroptosis. Angewandte Chemie International Edition. 2024
DOI: 10.1002/anie.202414879
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202414879
