日蟾蜍他靈(CS-6)是中藥蟾酥的主要活性化合物,其對三陰性乳腺癌(TNBC)細胞的程序性死亡配體1(PD-L1)有較強的抑制作用。盡管CS-6具有一定的腫瘤治療潛力,但疏水性、缺乏靶向性以及免疫原性細胞死亡(ICD)效應弱等問題仍會嚴重限制CS-6的醫學應用。有鑒于此,湖南大學劉斌教授、龍櫻教授和中南大學袁麗琴教授設計了一種新型CS-6@CPB-S.lux,該藥物集成了羧基普魯士藍納米顆粒(CPB NPs),CS-6和減毒鼠傷寒沙門氏菌(S.lux),可用于TNBC治療。
本文要點:
(1)體內外研究發現,CS-6@CPB NPs可通過S.lux的腫瘤乏氧趨化特性有效地遞送到腫瘤組織中。該納米藥物可通過CPB NPs光熱治療(PTT)和CS-6化療誘導腫瘤細胞發生顯著的壞死和凋亡,進而引發ICD,并抑制PD-L1表達,導致樹突狀細胞(DC)成熟和效應T細胞活化,從而能夠有效地消滅腫瘤細胞。
(2)此外,CS-6@CPB-S.lux+激光治療也能夠改變免疫抑制性腫瘤微環境(TME),可通過促進腫瘤相關巨噬細胞的抗腫瘤M1極化和減少Tregs募集增強抗腫瘤免疫。實驗結果表明,這種綜合治療策略不僅可以抑制原發性腫瘤和遠端腫瘤的進展,而且能夠阻止TNBC轉移,從而顯著延長荷瘤動物模型的生存時間。綜上所述,該研究能夠為治療轉移性TNBC提供一種新的有效方法。
Jialong Fan. et al. Gamabufotalin loaded micro-nanocomposites for multimodal therapy of metastatic TNBC by efficiently inducing ICD. Biomaterials. 2024
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961224003855