蛋白質(zhì)的化學(xué)和物理性質(zhì)受到20種典型氨基酸的限制，遺傳密碼操縱允許引入非典型氨基酸（ncAA）來增強(qiáng)或改變蛋白質(zhì)功能。近日，塔夫茨大學(xué)James A. Van Deventer探討了將ncAA引入生物合成蛋白質(zhì)的三種主要策略研究進(jìn)展，并重點(diǎn)介紹了高通量篩選在這些進(jìn)展中的作用。
本文要點(diǎn)：
1) 第一部分討論了工程氨酰-tRNA合成酶（aaRS）和tRNA，強(qiáng)調(diào)了新的選擇方法如何改善包括ncAA摻入效率和選擇性在內(nèi)的特性。
2) 第二部分研究了用于改進(jìn)蛋白質(zhì)翻譯機(jī)制的高通量技術(shù)，以適應(yīng)替代遺傳密碼。這包括通過工程化與翻譯無關(guān)的細(xì)胞成分來增強(qiáng)ncAA摻入的機(jī)會(huì)。
3) 最后一節(jié)重點(diǎn)介紹了用于高通量篩選含ncAA蛋白質(zhì)的各種研究平臺(tái)，展示了僅用典型氨基酸難以創(chuàng)建的結(jié)合配體和酶。
Briana R. Lino et.al Reaching New Heights in Genetic Code Manipulation with High Throughput Screening Chem. Rev. 2024
DOI: 10.1021/acs.chemrev.4c00329
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.chemrev.4c00329
