免疫檢查點(diǎn)阻斷(ICB)療法在癌癥治療領(lǐng)域中取得了顯著的臨床成功。然而，由于目前的治療方法所依賴的免疫檢查點(diǎn)較為有限，無法覆蓋癌癥的多種免疫逃避途徑，因此ICB的客觀應(yīng)答率仍有待提高。有鑒于此，湖南大學(xué)張曉兵教授和熊夢儀研究員設(shè)計(jì)了一種基于利用適配體-酶嵌合體(ApEC)靶向編輯腫瘤細(xì)胞表面唾液酸聚糖的糖免疫檢查點(diǎn)消除(glycoICE)療法。
本文要點(diǎn)：
（1）ApEC可通過一步生物正交過程生成，能夠?qū)崿F(xiàn)大規(guī)模、均一化的制備。研究發(fā)現(xiàn)，ApEC能夠特異性地靶向癌細(xì)胞并使其發(fā)生去唾液酸化，破壞唾液酸聚糖-Siglec軸以激活免疫細(xì)胞，提高免疫治療效果。與此同時(shí)，ApEC具有的高腫瘤選擇性也可以最大限度地減少對正常組織進(jìn)行去唾液酸化而導(dǎo)致的副作用。
（2）實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，多功能平臺ApEC可通過調(diào)整適配體序列靶向特定的蛋白質(zhì)標(biāo)記物，進(jìn)而能夠?qū)Σ煌[瘤模型中的唾液酸聚糖進(jìn)行特異性編輯。綜上所述，該研究不僅為在復(fù)雜環(huán)境中實(shí)現(xiàn)有效的唾液酸聚糖編輯提供了一種新的分子工具，也有望進(jìn)一步推進(jìn)基于DNA的藥物在體內(nèi)和臨床中的應(yīng)用。
Qin Liu. et al. Specifically Editing Cancer Sialoglycans for Enhanced In Vivo Immunotherapy through Aptamer-Enzyme Chimeras. Angewandte Chemie International Edition. 2024
DOI: 10.1002/anie.202414327
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202414327
