免疫療法是一種通過增強免疫反應根除腫瘤細胞的癌癥治療方法。然而,常規光學治療介導的免疫反應仍面臨著免疫原性不足以及免疫抑制性環境等挑戰。有鑒于此,南京郵電大學范曲立教授、孫鵬飛教授和南京醫科大學Weiwei Tang開發了一種新型的光免疫治療模式,即利用NIR-II光刺激膜錨定小分子以誘導質膜破裂(PMR),從而導致細胞發生壞死性死亡,以增強抗腫瘤免疫治療。
本文要點:
(1)性能最佳的膜錨定小分子(CBT-3)具有溫度可調的PMR效率。在外源性NIR-II光(1064 nm, 0.6 W cm?2)的介導下,CBT-3(劑量為50 μM)能夠利用溫和光熱效應誘導癌細胞發生快速的壞死性死亡。
(2)進一步的研究結果表明,這種溫和的治療方法能夠激活細胞中的炎癥信號通路,增強免疫原性細胞死亡,重塑免疫抑制性腫瘤微環境,進而可在體內促進全身抗腫瘤免疫反應。綜上所述,該研究首次實現了基于膜錨定小分子、NIR-II光增強的PMR效應,有望為推進癌癥光免疫治療的發展提供新的動力。
Pengfei Chen. et al. Photo-Amplified Plasma Membrane Rupture by Membrane-Anchoring NIR-II Small Molecule Design for Improved Cancer Photoimmunotherapy. Angewandte Chemie International Edition. 2024
DOI: 10.1002/anie.202418081
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202418081