以低免疫原性和酸性為特征的腫瘤微環境（TME）不利表型會導致免疫抑制和治療耐藥。有鑒于此，溫州醫科大學紀建松教授、陳敏江教授和趙中偉教授采用改性的雙乳液法將DOX和毛蘭素包封在碳酸鈣（CaCO3）基納米顆粒中，成功制備了一種多功能納米調節劑。
本文要點：
（1）負載DOX和毛蘭素的CaCO3-納米顆粒（稱為DECaNPs）可通過觸發鈣內流和吸收CaCO3納米顆粒以有效誘導鈣過載。此外，DECaNPs也能夠通過與細胞外質子發生相互作用和限制乳酸產生等機制中和酸性TME。研究發現，DECaNPs可引發細胞氧化應激損傷，從而激活鐵死亡/細胞凋亡雜化通路，并產生顯著的免疫原性細胞死亡。
（2）體內實驗結果表明，DECaNPs治療可通過促進氧化應激、酸中和、代謝重塑和保護性抗腫瘤免疫來抑制腫瘤的生長。在雙側腫瘤模型中，DECaNPs能夠引發全身免疫反應以協同增強αPD-L1的抗腫瘤療效。綜上所述，該研究工作構建了基于CaCO3的納米調節劑，其可通過多種機制逆轉不利的TME以增強αPD-L1免疫治療。
Liyun Zheng. et al. Potentiated Calcium Carbonate with Enhanced Calcium Overload Induction and Acid Neutralization Capabilities to Boost Chemoimmunotherapy against Liver Cancer. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c08690
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c08690
