嚴(yán)重肢體缺血(CLI)是一個重大的臨床挑戰(zhàn),會導(dǎo)致組織缺血,并可能導(dǎo)致肢體壞死或截肢?;诩?xì)胞的再生療法有望改善CLI的結(jié)果,但其有效性往往受到細(xì)胞存活率和植入率低的限制。西北大學(xué)Bin Jiang、Guillermo Ameer等人研究假設(shè),熱響應(yīng)性聚合物聚(聚乙二醇檸檬酸酯-co-N-異丙基丙烯酰胺)(PPCN)與促存活生物活性肽結(jié)合,可以創(chuàng)造一個保護性微環(huán)境,以改善內(nèi)皮細(xì)胞在遞送后的存活和功能。
通過體外和體內(nèi)實驗,層粘連蛋白衍生肽A5G81和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)衍生肽QK被鑒定為能有效促進內(nèi)皮細(xì)胞擴散、增殖和延長存活時間。PPCN的粘彈性特性在注射過程中保護其免受剪切應(yīng)力,而肽通過不同的分子途徑支持內(nèi)皮細(xì)胞的行為。
重要的是,與對照組相比,在小鼠后肢缺血模型中用PPCN-A5G81和PPCN-QK遞送內(nèi)皮細(xì)胞可顯著改善肢體灌注、組織保存和功能結(jié)果。此外,這種方法增強了缺血性損傷后的骨骼肌重塑。這種創(chuàng)新的生物材料平臺代表了一種通用的解決方案,用于解決細(xì)胞存活挑戰(zhàn),并推進CLI和其他缺血性疾病的再生療法。
參考文獻:
H. Wang, C. Dang, N. Rivera-Bolanos, O. Tong, X. Wang, G. Chen, R. L. Riter, Y.-H. Chin, C. Duan, X. Zhang, C. R. Haney, G. Ameer, B. Jiang, Prolonging Endothelial Cell Survival with Thermoresponsive Peptide-Functionalized Hydrogels Improves Ischemic Limb Tissue Regeneration and Function. Adv. Funct. Mater. 2024, 2416553.
https://doi.org/10.1002/adfm.202416553