免疫療法是一種非常有效的癌癥治療策略。能夠激活環(huán)鳥(niǎo)苷單磷酸腺苷單磷酸合成酶(cGAS)-干擾素基因（STING）通路的刺激劑（如Mn2+）可促進(jìn)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAM）向M1表型極化。然而，Mn2+在體內(nèi)的高降解率和毒性等問(wèn)題仍會(huì)嚴(yán)重阻礙其在臨床免疫治療中的應(yīng)用。有鑒于此，南京大學(xué)吳錦慧教授、Song Liu和南京師范大學(xué)蘇志教授合成并篩選了用于Mn2+轉(zhuǎn)運(yùn)的錳卟啉，即光-STING激動(dòng)劑（PSAs），并將其包封為具有腫瘤組織和TAM雙重特異性的核-殼納米顆粒Rm@PP-GA。
本文要點(diǎn)：
（1）與Mn2+相比，PSAs不僅具有更高的Mn2+遞送效率，而且能夠在光照下產(chǎn)生活性氧，促進(jìn)線粒體DNA釋放，以激活cGAS-STING途徑。在Rm@PP-GA中，珠蛋白和紅細(xì)胞膜（Rm）能夠?qū)崿F(xiàn)模擬紅細(xì)胞胞葬作用的遞送。Rm可有效延長(zhǎng)體內(nèi)循環(huán)周期，而珠蛋白則可使PSAs通過(guò)CD163受體被TAMs攝取。
（2）在超聲作用下，納米顆粒中的全氟己烷能夠介導(dǎo)Rm發(fā)生破裂，以實(shí)現(xiàn)藥物的特異性釋放，導(dǎo)致TAM復(fù)極化、樹(shù)突狀細(xì)胞成熟以及T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，從而實(shí)現(xiàn)有效的腫瘤根除。綜上所述，該研究通過(guò)模擬紅細(xì)胞胞葬作用的模式遞送新型PSAs的策略能夠優(yōu)化癌癥免疫治療。
Zhiyan Li. et al. Novel Photo-STING Agonists Delivered by Erythrocyte Efferocytosis-Mimicking Pattern to Repolarize Tumor-Associated Macrophages for Boosting Anticancer Immunotherapy. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202410937
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202410937
