肝臟生物轉(zhuǎn)化過程是肝臟的重要代謝功能，其可以改變體內(nèi)納米顆粒的表面化學(xué)特性，進(jìn)而影響其功能和靶向能力。然而，能夠調(diào)節(jié)納米顆粒肝臟生物轉(zhuǎn)化的策略目前仍鮮有報(bào)道。有鑒于此，華南理工大學(xué)蔣興埡教授和杜步婕教授以吲哚青綠（ICG）偶聯(lián)的肝細(xì)胞靶向金納米顆粒為實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停l(fā)現(xiàn)僅將金屬-配體鍵從金-硫（Au-S）鍵改變?yōu)榻?硒（Au-Se）鍵即可有效重塑納米顆粒的肝臟生物轉(zhuǎn)化特征及其在體內(nèi)的靶向和運(yùn)輸行為。
本文要點(diǎn)：
（1）與Au-S鍵相比，A-Se鍵能夠顯著減緩納米顆粒在肝竇內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化，進(jìn)而顯著提高ICG介導(dǎo)的納米顆粒靶向肝細(xì)胞的能力（15倍），并改變納米顆粒在肝內(nèi)的運(yùn)輸、分布和清除途徑。
（2）實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，Au?Se鍵可以通過減少肝臟生物轉(zhuǎn)化誘導(dǎo)的靶向配體解離提高金納米顆粒對(duì)肝臟腫瘤的主動(dòng)靶向效率。綜上所述，該研究不僅進(jìn)一步完善了納米顆粒在肝臟中的生物轉(zhuǎn)化機(jī)制，而且為克服肝臟生物轉(zhuǎn)化的生化障礙提供了一個(gè)新的策略，并為調(diào)節(jié)納米藥物的體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化行為提供了重要的指導(dǎo)和參考。
Huixu Lu. et al. Overcoming Hepatic Biotransformation Barrier of Gold Nanoparticles via Au?Se Bond for Enhanced In Vivo Active Targeting. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c10700
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c10700
