免疫原性細胞死亡（ICD）具有激活抗癌免疫反應的能力，已被廣泛應用于增強癌癥免疫治療。然而，雖然已有多種ICD誘導劑被報道，但具有內在的ICD誘導能力的合成材料目前仍然較少。有鑒于此，華南理工大學杜金志教授開發了由多個七元雜環修飾的第四代聚酰胺-胺（PAMAM）衍生物G4P?C7A，并將其作為一種強大的ICD誘導劑。
本文要點：
（1）G4P?C7A能夠引起腫瘤細胞中損傷相關分子模式的特征性釋放，并有效誘導樹突狀細胞的成熟。機制研究表明，G4P?C7A可以選擇性地在內質網和線粒體中積累，并產生活性氧。經G4P?C7A處理的腫瘤細胞可作為有效的疫苗，以對抗腫瘤的再挑戰。
（2）實驗結果表明，局部注射或全身注射G4P?C7A均能通過激發強大的抗腫瘤免疫反應以有效抑制腫瘤生長。將G4P?C7A與抗PD1（aPD-1）和抗CD47（aCD47）等免疫治療抗體進行聯合使用可以進一步增強其在CT26和4T1腫瘤模型中的抗腫瘤作用。綜上所述，該研究設計了一種通過誘導ICD增強癌癥免疫治療的簡單、有效的新策略。
Hua Huang. et al. PAMAM-Based Polymeric Immunogenic Cell Death Inducer To Potentiate Cancer Immunotherapy. Journal of the American Chemical Society. 2024
DOI: 10.1021/jacs.4c11636
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c11636
