mRNA在下一代疫苗開(kāi)發(fā)和多種肝臟疾病的治療等方面取得了顯著的成功。避免將mRNA遞送到肝外組織（尤其是組織內(nèi)的特定細(xì)胞）對(duì)于實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療而言至關(guān)重要。有鑒于此，北京大學(xué)程強(qiáng)研究員和中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所魏妥研究員開(kāi)發(fā)了一個(gè)新型平臺(tái)，其能夠通過(guò)結(jié)合基于脂質(zhì)納米顆粒（LNP）的靶向遞送和mRNA序列控制的表達(dá)將mRNA選擇性遞送到組織內(nèi)所需的細(xì)胞。
本文要點(diǎn)：
（1）實(shí)驗(yàn)通過(guò)系統(tǒng)優(yōu)化開(kāi)發(fā)了三組分LNP平臺(tái)，其能夠?qū)RNA靶向遞送至肺、肝、脾。研究發(fā)現(xiàn)，將獨(dú)特的microRNA靶點(diǎn)結(jié)合到mRNA支架中能夠進(jìn)一步增強(qiáng)對(duì)靶組織內(nèi)特定細(xì)胞中蛋白質(zhì)翻譯的控制。研究者將該組合策略命名為SELECT(Simplified LNP with Engineered mRNA for Cell-type Targeting)，并證明了該策略能夠基于細(xì)胞內(nèi)microRNA的豐度區(qū)分腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞的mRNA表達(dá)。
（2）在黑色素瘤肺轉(zhuǎn)移小鼠模型中，封裝了編碼腫瘤特異性細(xì)胞毒性蛋白（human ELANE）的mRNA的SELECT能夠選擇性地將mRNA遞送到腫瘤病灶，并顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)。綜上所述，該研究開(kāi)發(fā)的SELECT有望成為一種新型的腫瘤治療精準(zhǔn)方法，其在靶向特定細(xì)胞類(lèi)型的mRNA治療領(lǐng)域中具有廣闊的應(yīng)用前景。
Yuan Fei. et al. Simplified Lipid Nanoparticles for Tissue- And Cell-Targeted mRNA Delivery Facilitate Precision Tumor Therapy in a Lung Metastasis Mouse Model. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202409812
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202409812
