由于存在強耐藥性、血腦屏障（BBB）滲透性差以及缺乏腫瘤特異性等問題，因此目前用于治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）的藥物往往效果不佳。有鑒于此，香港中文大學(xué)（深圳）唐本忠院士、河南大學(xué)師冰洋教授和北京理工大學(xué)牛廣樂教授開發(fā)了兩種陽離子熒光抗癌藥物（TriPEX-ClO4和TriPEX-PF6），其能夠穿透血腦屏障，并通過誘導(dǎo)細(xì)胞副凋亡和鐵死亡實現(xiàn)對GBM的有效治療。
本文要點：
（1）這些具有聚集誘導(dǎo)發(fā)光（AIE）活性的制劑能夠特異性靶向線粒體，并有效觸發(fā)ATF4/JNK/Alix調(diào)控的細(xì)胞副凋亡和GPX4介導(dǎo)的鐵死亡。研究發(fā)現(xiàn)，這些AIE制劑可迅速誘導(dǎo)大量的線粒體衍生空泡化形成，并導(dǎo)致活性氧產(chǎn)生、線粒體膜電位下降和細(xì)胞內(nèi)Ca2+過載，從而破壞代謝和誘導(dǎo)非凋亡性細(xì)胞死亡。
（2）體內(nèi)成像顯示，TriPEX-ClO4和TriPEX-PF6可成功穿透BBB和靶向原位膠質(zhì)瘤，并且能夠在靜脈注射后實現(xiàn)有效的協(xié)同治療。實驗結(jié)果表明，這些AIE藥物可作為對抗耐藥GBM的副凋亡誘導(dǎo)劑，與替莫唑胺（20天）相比，其能夠顯著延長耐藥GBM小鼠模型的生存期（最長可達40天）。綜上所述，該研究工作為開發(fā)熒光抗癌藥物以用于腦疾病的創(chuàng)新治療提供了重要的借鑒和參考。
Jiefei Wang. et al. Blood?Brain Barrier-Penetrative Fluorescent Anticancer Agents Triggering Paraptosis and Ferroptosis for Glioblastoma Therapy. Journal of the American Chemical Society. 2024
DOI: 10.1021/jacs.4c07785
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c07785
