肉瘤融合（FUS）是一種多功能脫氧核糖核酸(DNA)/核糖核酸（RNA）結合蛋白，其與包括肉瘤和白血病在內的多種癌癥有關。然而，盡管FUS與多種疾病相關，但目前將FUS作為癌癥治療靶點的探索仍較為有限，主要原因在于FUS的動態特性使其難以被特異性靶向。有鑒于此，國家納米科學中心王浩研究員和中國科學院上海有機化學研究所劉聰研究員構建了一種β-折疊肽折疊體β4-TAT，其可通過靶向其RNA識別基序（RRM）來影響FUS的聚集。
本文要點：
（1）該方法利用了肽自組裝過程的非共價相互作用特征。研究者將源于FUS RRM β-折疊的β4序列與TAT（一種具有核靶向能力的肽）進行結合，使β4-TAT能夠特異性地結合FUS中類似的β4序列。
（2）實驗結果表明，β4-TAT可有效誘導細胞內FUS聚集，并導致癌細胞死亡。綜上所述，該研究工作開發了一種基于肽折疊體的蛋白質聚集誘導新策略，為設計靶向FUS相關癌癥的創新治療方法開辟了一條新的途徑。
Man-Di Wang. et al. Homologous Peptide Foldamer Promotes FUS Aggregation and Triggers Cancer Cell Death. Journal of the American Chemical Society. 2024
DOI: 10.1021/jacs.4c03420
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c03420
