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免疫療法在癌癥治療領(lǐng)域中具有廣闊的應(yīng)用前景。然而，實(shí)體瘤的高度免疫抑制性質(zhì)仍會(huì)嚴(yán)重影響免疫療法的有效性。有鑒于此，蘇州大學(xué)程亮教授和Guanghui Hou開發(fā)了具有生物活性的氫氧化鋅-鎳（ZnNi(OH)₄）納米片（NSs），其可通過協(xié)同的離子效應(yīng)有效啟動(dòng)副凋亡-焦亡正反饋循環(huán)，以緩解實(shí)體瘤的免疫抑制特性，提高免疫治療的效果。

本文要點(diǎn)：

（1）對(duì)酸敏感的ZnNi(OH)₄ NSs可在弱酸性腫瘤微環(huán)境中釋放Ni²⁺和Zn²⁺。釋放的Ni²⁺可通過誘導(dǎo)副凋亡和抑制自噬通量來減輕焦亡抑制。與此同時(shí)，Ni²⁺也能夠通過配位競爭機(jī)制觸發(fā)胞內(nèi)內(nèi)源性Zn²⁺的釋放，以進(jìn)一步增強(qiáng)鋅過載介導(dǎo)的焦亡。

（2）研究發(fā)現(xiàn)，焦亡相關(guān)的氧化應(yīng)激和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激能夠進(jìn)一步促進(jìn)Ni²⁺介導(dǎo)的副凋亡，進(jìn)而可在焦亡和副凋亡之間形成一個(gè)正反饋回路。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，該過程不僅能夠有效地殺死腫瘤細(xì)胞，還可以激發(fā)產(chǎn)生強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)抗腫瘤免疫應(yīng)答，提高免疫治療效果。綜上所述，該研究設(shè)計(jì)了一種有效的基于金屬離子的副凋亡-焦亡誘導(dǎo)策略，并證明了副凋亡-焦亡正反饋回路能夠增強(qiáng)癌癥免疫治療。

Youdong Chen. et al. Zinc?Nickel Bimetallic Hydroxide Nanosheets Activate the Paraptosis?Pyroptosis Positive Feedback Cycle for Enhanced Tumor Immunotherapy. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.4c10378

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c10378