銅死亡是一種新發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞死亡方式,其在抗腫瘤治療領(lǐng)域中具有重要的應(yīng)用潛力。武漢大學(xué)孫志軍教授和肖玉玲教授證明了鐵氧化還原蛋白1(FDX1,參與銅死亡的關(guān)鍵基因)與頭頸部鱗狀細(xì)胞癌(HNSCC)的惡性和T細(xì)胞耗竭呈負(fù)相關(guān)。
本文要點:
(1)基于這一發(fā)現(xiàn),研究者開發(fā)了一種近紅外(NIR)光控納米顆粒(NPs),即CuD@PM,其在有負(fù)載三乙?;⒃眨═Ac-AzaC)的微針和808 nm激光照射存在的情況下能夠選擇性地將銅遞送到HNSCC細(xì)胞中,并誘導(dǎo)銅死亡。
(2)實驗結(jié)果表明,靜脈注射該NPs能夠顯著抑制HNSCC動物模型的腫瘤生長,并增強(qiáng)抗腫瘤免疫應(yīng)答。綜上所述,該研究開發(fā)的NIR控制的銅死亡激活策略能夠為HNSCC抗腫瘤治療提供一種安全、具有靶向性和成像引導(dǎo)的新方法。
Shuo Wang. et al. Near-infrared Activatable Copper Nanoplatforms Synergize with the 5-Azacytidine Prodrug to Potentiate Cuproptosis. Angewandte Chemie International Edition. 2024
DOI: 10.1002/anie.202411609
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202411609