免疫檢查點阻斷（ICB）療法已被批準用于治療結直腸癌（CRC）。然而，ICB的應答率往往<50%。較低的腫瘤免疫原性和免疫抑制性腫瘤微環境（TME）是導致ICB應答率不佳的主要原因。有鑒于此，中國藥科大學張燦教授和郝玫茜研究員通過研究證實了將免疫原性細胞死亡（ICD）誘導劑伊立替康（IRI）與轉化生長因子-β(TGF-β)抑制劑galunisertib（GAL）進行聯合應用能夠改善腫瘤免疫原性和重塑免疫抑制性TME。
本文要點：
（1）為了改善與小分子相關的體內遞送障礙，研究者構建了用于共遞送IRI和GAL的中性粒細胞微藥（NOG），其細胞內負載了IRI的商業化脂質體制劑（ONI），細胞表面偶聯了對pH響應的GAL脂質體（GLP）。
（2）實驗結果表明，這種基于中性粒細胞的制劑能夠導致腫瘤中積累的IRI和GAL的量與注射劑量的比值增加4倍以上，進而可以有效地通過多重機制增強CRC對ICB治療的響應。
Xiuqi Li. et al. Small-Molecule Therapeutics Achieve Multiple MechanismMediated Sensitizations of Colorectal Cancer to Immune Checkpoint Blockade via Neutrophil Micropharmacies. Nano Letters. 2024
DOI: 10.1021/acs.nanolett.4c03678
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.4c03678
