青光眼是一種由氧化應激和機械應激的惡性循環所驅動的視神經退行性病變。目前的臨床治療方法是通過降低眼壓(IOP)來減輕機械應激。然而,在有氧化應激存在的情況下,機械應激的復發和惡化是不可避免的。一氧化氮(NO)和一氧化碳(CO)分別是內源性的血管擴張和抗炎癥信號分子。越來越多的研究表明,NO和CO之間的復雜的相互作用能夠調節它們的生物學作用(就像兩個人一起跳華爾茲)。基于此,青光眼“氣體華爾茲療法”的概念被提出,其可通過釋放NO降低IOP,并共釋放CO以抑制氧化應激。有鑒于此,華東師范大學羅瀟研究員、錢旭紅院士、復旦大學雷苑研究員和華東理工大學楊有軍教授構建了首個光觸發級聯NO/CO供體(CND570)。
本文要點:
(1)CND570能夠在釋放NO/CO的同時伴隨釋放羅丹明染料。羅丹明染料產生的明亮熒光可作為氣體釋放行為的校準機制。研究發現,CND570具有優異的經角膜滲透性,能夠到達房水流出通道。
(2)在綠光照射下,CND570可在青光眼小鼠眼組織中釋放CO和NO。在體內外模型中,NO和CO能夠促進可溶性鳥苷酸環化酶(sGC)的上調。實驗結果表明,CND570療法可顯著降低與青光眼相關的氧化應激。綜上所述,該研究證明了NO/CO氣體華爾茲療法是一種治療青光眼的有效途徑。
Xiaohua Chen. et al. Green-Light-Triggered and Self-Calibrated Cascade Release of Nitric Oxide and Carbon Monoxide for Synergistic Glaucoma Therapy. Journal of the American Chemical Society. 2024
DOI: 10.1021/jacs.4c10457
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c10457