DNA酶是一種重要的基因沉默工具，但其仍面臨著與特定細胞中的底物可及性差等問題相關(guān)的挑戰(zhàn)。有鑒于此，武漢大學王富安教授和湖北大學劉志洪教授制備了一種緊密的DNA納米組裝體，其包含多聚體治療性DNA酶，能夠選擇性遞送用于實現(xiàn)基因沉默的DNA酶、必要的輔助因子以及輔助化學藥物。
本文要點：
（1）內(nèi)源性miRNA可通過序列保守的雙特異性核酸酶催化DNA納米組裝體底物的連續(xù)、位點特異性切割（局部RNA步行機），從而能夠?qū)崿F(xiàn)對治療制劑的高準確性、高效率的釋放和激活。
（2）實驗結(jié)果表明，miR-10b刺激的DNA酶能夠下調(diào)TWIST轉(zhuǎn)錄因子（miR-10b上游啟動子），從而實現(xiàn)TWIST/miR-10b信號節(jié)點的自給下調(diào)（即自適應負反饋回路），以有效解決腫瘤轉(zhuǎn)移和化療耐藥性等問題。
Jing Wang. et al. Self-Adaptive Activation of DNAzyme Nanoassembly for Synergistically Combined Gene Therapy. Angewandte Chemie International Edition. 2024
DOI: 10.1002/anie.202417363
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202417363
