高度免疫抑制的腫瘤微環境導致基于臨床免疫檢查點阻斷(ICB)的惡性腫瘤免疫治療僅能夠在少數患者中引起持久的反應。雖然通過活性氧(ROS)生物催化劑誘導免疫原性細胞死亡(ICD)是一種能夠有效增強ICB的治療策略,但目前已報道的生物催化劑仍面臨著因ROS生成活性不足而難以高效誘導ICD等挑戰。有鑒于此,四川大學程沖教授和葉玲教授受NADPH氧化酶的天然催化特性的啟發,在W18O49底物上構建了高效、穩健、富電子的Pt基氧化還原中心(Pt─WOx),并將其作為仿生ROS生物催化劑以有效激活ICD,增強癌癥免疫應答,從而放大基于ICB的免疫治療的療效。
本文要點:
(1)Pt─WOx具有快速的電子轉移能力,可促進富電子、低親氧性的Pt氧化還原中心的形成,以實現高效的ROS生物催化。研究發現,Pt─WOx誘導劑可以直接觸發內質網應激,并有效刺激免疫應答,增強基于抗PD-L1的ICB治療。
(2)綜上所述,該研究提出的仿生設計策略能夠為構建高效的ROS生物催化劑提供一種簡單的新方法,并為開發用于治療原發性/轉移性腫瘤的高效ICD誘導劑開辟了一條新的途徑。
Chuyi Han. et al. NADPH Oxidases-Inspired Reactive Oxygen Biocatalysts with Electron-Rich Pt Sites to Potently Amplify Immune Checkpoint Blockade Therapy. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202407644
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202407644