適應性免疫的研究進展極大地推動了癌癥免疫治療的發展。然而，療效過低、免疫細胞在腫瘤組織中的侵襲性不足以及細胞因子風暴引起的安全性問題等挑戰仍會嚴重阻礙實體瘤免疫治療的進一步臨床應用。已有研究表明，肺的免疫微環境富含肺泡巨噬細胞（AMs）。有鑒于此，同濟大學醫學院附屬第十人民醫院施劍林院士、Tong Wu和胡萍研究員開發了一種霧化磁熱免疫治療新策略，即利用磁熱納米材料（Zn-CoFe2O4@Zn-MnFe2O4-PEG，命名為ZCMP）治療原位肺癌，該材料可通過酸/熱催化反應釋放鐵離子，進而級聯激活AMs和自然殺傷（NK）細胞以實現對肺部免疫環境的最大限度利用。
本文要點：
（1）霧化給藥可通過藥物在病變部位的局部積累顯著提高藥物的生物利用度。在溫和磁熱治療后，釋放的鐵離子能夠催化內源性H2O2分解產生活性氧（ROS），以觸發AMs的M1極化，
（2）實驗結果表明，該過程能夠釋放炎性細胞因子IFN-β、IL-1β和IL-15，以激活c-Jun、STAT5和GZMB相關信號通路，促進NK細胞的增殖和活化。綜上所述，該研究設計的創新策略充分利用了肺的免疫環境，能夠對原位肺癌表現出良好的免疫治療效果。
Lizhu Chen. et al. Nebulized Immunotherapy of Orthotopic Lung Cancer by Mild Magnetothermal–based Innate Immunity Activations. Angewandte Chemie International Edition. 2024
DOI: 10.1002/anie.202413127
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202413127
