盡管腫瘤免疫治療取得了顯著的成功，但如何實(shí)現(xiàn)有效的實(shí)體瘤免疫治療仍是一項(xiàng)嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。有鑒于此，浙江工業(yè)大學(xué)畢曉寶教授和華東理工大學(xué)葉邦策教授設(shè)計(jì)了一種將細(xì)菌細(xì)胞的外膜囊泡（OMVs）作為支架，以在實(shí)體瘤免疫治療中接合免疫細(xì)胞的新方法。
本文要點(diǎn)：
（1）實(shí)驗(yàn)將兩種靶向CD47/SIRPα和PD-1/PD-L1通路的納米抗體通過SpyCatcher-SpyTag和SnoopCatcher-SnoopTag的正交化學(xué)反應(yīng)以二價(jià)和三價(jià)形式共軛到OMV表面，從而構(gòu)建了具有雙靶向能力的OMV基納米級(jí)免疫細(xì)胞接合器（OMV-NICE）。研究發(fā)現(xiàn)，OMV-NICE上的兩種納米抗體能夠保留各自的功能，以協(xié)同增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬作用和T細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒性。
（2）在B16-F10黑色素瘤小鼠模型中，與未結(jié)合的納米抗體和單獨(dú)的OMV相比，OMV-NICE具有更好的抗腫瘤活性。機(jī)制研究表明，OMV-NICE能夠增強(qiáng)巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞向腫瘤區(qū)域的募集。綜上所述，該研究工作進(jìn)一步拓展了免疫細(xì)胞接合器的應(yīng)用范圍，開發(fā)的OMV-NICE平臺(tái)在實(shí)體腫瘤免疫治療領(lǐng)域中具有廣闊的應(yīng)用前景。
Jianan Sun. et al. Engineered Outer Membrane Vesicles as Nanosized Immune Cell Engagers for Enhanced Solid Tumor Immunotherapy. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c07364
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c07364
