乏氧是實體腫瘤中的一種常見現象，其可以刺激腫瘤外泌體的傳播。這些外泌體可作為溝通的橋梁以協調招募多種支持性細胞，進而增強腫瘤在腫瘤免疫微環境中的適應性。納米技術的發展為對抗乏氧腫瘤微環境提供了新的智能策略。然而，一旦受到外界刺激（如化療），腫瘤細胞就會同時釋放惡性信號，導致腫瘤遷移和免疫抑制，從而給臨床治療帶來挑戰。有鑒于此，國家納米科學中心陳春英院士和李佳陽研究員基于膜靶向治療策略，利用自組裝短肽（PepABS-py）在腫瘤細胞表面形成水凝膠，以阻斷外泌體播散，并有效限制傳統治療方法產生的全身不良反應。
本文要點：
（1）乏氧是誘導腫瘤外泌體和介導免疫系統內細胞間通訊的關鍵調節因子。研究發現，PepABS-py可以通過運送乏氧腫瘤過表達的CA IX酶的抑制劑來緩解體內的乏氧腫瘤微環境。
（2）研究者進一步將PepABS-py用于干擾外泌體通訊，發現其可以通過調節microRNAs靶向T細胞相關信號通路，最終增強CD8+ T細胞浸潤，減少轉移部位的炎癥單核細胞。綜上所述，能夠阻斷外泌體播散的PepABS-py可作為一種腫瘤膜靶向治療工具以在免疫微環境中對抗腫瘤適應性，有望推動腫瘤傳統化療技術的發展。
Kejian Shi. et al. Hydrogel-Mediated Jamming of Exosome Communications That Counter Tumor Adaption in the Tumor Immune Microenvironment. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c07603
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c07603
