衰老細胞的特征之一是細胞周期的持續停止，其能夠作為一種有效的抗腫瘤治療靶點。目前已有研究探索了將誘導衰老作為腫瘤治療方法的可行性。然而，這些治療策略往往存在不良的副作用和較弱的衰老誘導性能等缺點。有鑒于此，同濟大學余飛教授和電子科技大學張坤教授合成了223Ra/Ba單原子納米酶（SAzyme），其中Ba SAzyme可作為223RaCl2的載體，以實現靶向遞送，并最大限度地減少副作用。
本文要點：
（1）223Ra/Ba SAzyme復合物可增強多種模擬酶功能（包括過氧化氫酶（CAT）和過氧化物酶（POD）活性），并且能夠誘導細胞衰老，增強抗腫瘤免疫。研究發現，senolytics可以有效減輕腫瘤微環境中持續存在的衰老相關分泌表型（SASP）產生的免疫抑制和腫瘤復發等風險。
（2）實驗結果表明，將223Ra/Ba SAzyme與抗PD-L1檢查點阻斷進行聯合使用能夠實現“一擊雙打”的療法，其中223Ra/Ba SAzyme可誘導衰老，隨后的抗PD-L1治療則能夠根除衰老細胞。綜上所述，該研究設計的“一擊雙打”策略能夠為治療原發性腫瘤和遠端腫瘤提供一種直接有效的干預方法。
Jiajia Zhang. et al. Targeting Senescence with Radioactive 223Ra/Ba SAzymes Enables Senolytics-Unlocked One‐Two Punch Strategy to Boost Anti-tumor Immunotherapy. Biomaterials. 2024
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961224004496
