有機(jī)近紅外光敏劑(PS)極大地推動(dòng)了光動(dòng)力治療(PDT)的發(fā)展。為了克服聚集誘導(dǎo)的NIR-PS的猝滅和活性氧(ROS)生成能力減弱等問題,研究者通過引入聚集誘導(dǎo)發(fā)光(AIE)效應(yīng)基團(tuán)制備了NIR AIE光敏劑。然而,目前已報(bào)道的NIR AIE光敏劑都具有“always-on”的活性,因此會(huì)導(dǎo)致全身光毒性副作用。可由腫瘤微環(huán)境激活的NIR AIE光敏劑目前還未見報(bào)道。有鑒于此,南京大學(xué)劉穎教授和南京郵電大學(xué)王其教授開發(fā)了一種可激活型NIR AIE PS納米顆粒(a-NA-PSNP),其能夠在808 nm激光的激發(fā)下實(shí)現(xiàn)近紅外二區(qū)(NIR-II)熒光(FL)成像引導(dǎo)的PDT。
本文要點(diǎn):
(1)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)了NIR AIE光敏劑(N-PS),并在牛血清白蛋白(BSA)中將其與對(duì)半胱氨酸(Cys)/谷胱甘肽(GSH)響應(yīng)的電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物(CTC)進(jìn)行結(jié)合,制備了a-NA-PSNP。在BSA中,聚集態(tài)的N-PS能夠表現(xiàn)出高量子產(chǎn)率和良好的光穩(wěn)定性。作為能量受體,CTC可抑制a-NA-PSNP在正常細(xì)胞和正常組織中的NIR-II熒光和ROS生成能力。
(2)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,CTC可通過響應(yīng)腫瘤微環(huán)境中的Cys/GSH發(fā)生分解,進(jìn)而能夠恢復(fù)a-NA-PSNP在808 nm激光照射下的NIR-II熒光和ROS生成能力。此外,Cys/GSH的消耗也能夠調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞內(nèi)的還原環(huán)境,以進(jìn)一步促進(jìn)PDT。綜上所述,該研究構(gòu)建的a-NA-PSNP能夠被腫瘤微環(huán)境選擇性激活,其在腫瘤治療領(lǐng)域中具有巨大的應(yīng)用潛力。
Kun Wu. et al. Bovine serum albumin framed activatable NIR AIE photosensitizer for targeted tumor therapy. Biomaterials. 2024
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961224004526