工程病毒樣顆粒 (eVLP) 是瞬時(shí)遞送蛋白質(zhì)和 RNA（包括基因編輯劑）的有前途的載體。哈佛大學(xué)David R. Liu（劉如謙）、Aditya Raguram等人報(bào)告了一種用于實(shí)驗(yàn)室進(jìn)化 eVLP 的系統(tǒng)，該系統(tǒng)能夠發(fā)現(xiàn)具有改進(jìn)特性的 eVLP 變體。
該系統(tǒng)使用裝載在無 DNA eVLP 包裝貨物中的條形碼向?qū)?RNA 來唯一地標(biāo)記庫中的每個(gè) eVLP 變體，從而能夠在選擇所需特性后識(shí)別所需變體。研究人員應(yīng)用該系統(tǒng)來突變和選擇具有改進(jìn)的 eVLP 生產(chǎn)特性或人類細(xì)胞轉(zhuǎn)導(dǎo)效率的 eVLP 衣殼。
通過結(jié)合有益的衣殼突變，研究人員開發(fā)了第五代 (v5) eVLP，與之前最好的 v4 eVLP 相比，它在培養(yǎng)的哺乳動(dòng)物細(xì)胞遞送效力方面提高了 2-4 倍。對(duì) v5 eVLP 的分析表明，這些衣殼突變優(yōu)化了所需核糖核蛋白貨物（而不是天然病毒基因組）的包裝和遞送，并顯著改變了 eVLP 衣殼結(jié)構(gòu)。這些發(fā)現(xiàn)表明條形碼 eVLP 進(jìn)化具有支持改進(jìn) eVLP 開發(fā)的潛力。
參考文獻(xiàn)：
Raguram, A., An, M., Chen, P.Z. et al. Directed evolution of engineered virus-like particles with improved production and transduction efficiencies. Nat Biotechnol (2024).
https://doi.org/10.1038/s41587-024-02467-x
