銅死亡是一種具有銅依賴性的細胞死亡形式，能夠有效抑制腫瘤，并且不會產生嚴重的耐藥性。然而，銅死亡的治療效果仍會受到銅離子依賴性和腫瘤微環境中豐富的谷胱甘肽（GSH）等問題的影響。有鑒于此，上海交通大學譚蔚泓院士和楊宇研究員開發了具有核小體樣結構的多價適配體納米藥物偶聯物（CuPEs@PApt），其可通過誘導線粒體銅過載和消耗谷胱甘肽改善腫瘤銅死亡治療。
本文要點：
（1）多價適配體（Polyvalent aptamer，PApt）由用于靶向腫瘤的多價上皮細胞粘附分子適配體和用于銅螯合的重復PolyT序列組成，可實現過氧化銅-伊利司莫納米點（CuPEs）的高效負載和靶向遞送。
（2）被腫瘤細胞內化后，CuPEs@PApt釋放的Elesclomol能夠在線粒體中積累銅離子，啟動銅死亡。CuP納米點則可通過溶酶體降解產生外源性Cu2+和H2O2，進而觸發類芬頓反應以消耗GSH，促進銅死亡。體內外實驗結果表明，該策略能夠有效誘導腫瘤細胞銅死亡和免疫原性細胞死亡，進而激活抗腫瘤免疫反應，協同抑制腫瘤生長。
Shuang Wang. et al. Polyvalent Aptamer Nanodrug Conjugates Enable Efficient Tumor Cuproptosis Therapy Through Copper Overload and Glutathione Depletion. Journal of the American Chemical Society. 2024
DOI: 10.1021/jacs.4c06338
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c06338
